İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir?

İmmünolojik adjuvan Nedir?

İmmünolojik adjuvan Nedir?, İmmünolojik adjuvan Nerededir?, İmmünolojik adjuvan Hakkında Bilgi?, İmmünolojik adjuvan Analizi? İmmünolojik adjuvan ilgili İmmünolojik adjuvan ile ilgili bilgileri sitemizde bulabilirsiniz.  İmmünolojik adjuvan ile ilgili daha detaylı bilgi almak ve iletişime geçmek için sayfamıza tıklayabilirsiniz. İmmünolojik adjuvan Ne Anlama Gelir İmmünolojik adjuvan Anlamı İmmünolojik adjuvan Nedir İmmünolojik adjuvan Ne Anlam Taşır İmmünolojik adjuvan Neye İşarettir İmmünolojik adjuvan Tabiri İmmünolojik adjuvan Yorumu 

İmmünolojik adjuvan Kelimesi

Lütfen İmmünolojik adjuvan Kelimesi İle ilgili Daha Fazla Bilgi Almak İçin Kategoriler Sayfamıza Bakınız. İmmünolojik adjuvan İlgili Sözlük Kelimeler Listesi İmmünolojik adjuvan Kelimesinin Anlamı? İmmünolojik adjuvan Ne Demek? ,İmmünolojik adjuvan Ne Demektir? İmmünolojik adjuvan Ne Demektir? İmmünolojik adjuvan Analizi? , İmmünolojik adjuvan Anlamı Nedir?,İmmünolojik adjuvan Ne Demektir? , İmmünolojik adjuvan Açıklaması Nedir? ,İmmünolojik adjuvan Cevabı Nedir?,İmmünolojik adjuvan Kelimesinin Anlamı?,İmmünolojik adjuvan Kelimesinin Anlamı Nedir? ,İmmünolojik adjuvan Kelimesinin Anlamı Ne demek?,İmmünolojik adjuvan Kelimesinin Anlamı Ne demektir?

İmmünolojik adjuvan Bu Kelimeyi Kediniz Aradınız Ve Bulamadınız

İmmünolojik adjuvan Kelimesinin Anlamı Nedir? İmmünolojik adjuvan Kelimesinin Anlamı Ne demek? , İmmünolojik adjuvan Kelimesinin Anlamı Ne demektir?

Demek Ne Demek, Nedir? Tdk'ye Göre Anlamı

Demek kelimesi, dilimizde oldukça kullanılan kelimelerden birisidir. TDK'ye göre, demek kelimesi anlamı şu şekildedir:

Söylemek, söz söylemek -  Ad vermek -  Bir dilde karşılığı olmak -  Herhangi bir ses çıkarmak -  Herhangi bir kanıya, yargıya varmak -  Düşünmek - Oranlamak  - Ummak, - Erişmek -  Bir işe kalkışmak, yeltenmek -  Saymak, kabul etmek -  bir şey anlamına gelmek -  öyle mi,  - yani, anlaşılan -  inanılmayan, beklenmeyen durumlarda kullanılan pekiştirme veya şaşma sözü

İmmünolojik adjuvan Bu Kelimeyi Kediniz Aradınız Ve Bulamadığınız İçin Boş Safyadır

Demek Kelimesi Cümle İçerisinde Kullanımı

Eskilerin dediği gibi beşer, şaşar. -  Muşmulaya döngel de derler.

Kamer `ay` demektir. -  Küt dedi, düştü. -  Bu işe herkes ne der? -  Güzellik desen onda, zenginlik desen onda. -  Bundan sonra gelir mi dersin? -  Saat yedi dedi mi uyanırım. - Kımıldanayım deme, kurşunu yersin. Ağzını açayım deme, çok fena olursun. - Yarım milyon dediğin nedir? - Okuryazar olmak adam olmak demek değildir. -  Vay! Beni kovuyorsun demek, pekâlâ! İmmünolojik adjuvan - Demek gideceksin.

Demek Kelimesi Kullanılan Atasözü Ve Deyimler

- dediği çıkmak - dediğinden (dışarı) çıkmak - dediğine gelmek

 - dedi mi - deme! - demediğini bırakmamak (veya koymamak) - deme gitsin  - demek istemek , - demek ki (veya demek oluyor ki) , - demek olmak , - dememek - der oğlu der - deyip de geçmemek - diyecek yok - dediği çıkmak , {buraya- - dediğinden (dışarı) çıkmak - dediğine gelmek i, - dedi mi , {buraya- - deme! - demediğini bırakmamak (veya koymamak) - deme gitsin , - demek istemek - demek ki (veya demek oluyor ki) - demek olmak - dememek - der oğlu der - deyip de geçmemek - diyecek yok

İmmünolojik adjuvan

İmmünolojik adjuvan Nedir? İmmünolojik adjuvan Ne demek? , İmmünolojik adjuvan Kelimesi İle ilgili Daha Fazla Bilgi , Almak İçin Kategoriler Sayfamıza Bakınız. İlgili Sözlük Kelimeler Listesi

İmmünolojik adjuvan Kelimesinin Anlamı? İmmünolojik adjuvan Ne Demek? İmmünolojik adjuvan Ne Demektir? ,İmmünolojik adjuvan Analizi? İmmünolojik adjuvan Anlamı Nedir? İmmünolojik adjuvan Ne Demektir?, İmmünolojik adjuvan Açıklaması Nedir? , İmmünolojik adjuvan Cevabı Nedir? , İmmünolojik adjuvan Kelimesinin Anlamı?






İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir?

İmmünolojik adjuvan

Vikipedi, özgür ansiklopedi

İmmünolojide adjuvan, bir aşıya karşı bağışıklık tepkisini artıran veya modüle eden bir maddedir.[1] "Adjuvan" kelimesi Latince adiuvare kelimesinden gelmektedir ve yardım etmek veya yardımcı olmak anlamına gelmektedir. "İmmünolojik bir adjuvan, spesifik aşı antijenleri ile birlikte kullanıldığında antijene özgü bağışıklık tepkilerini hızlandıran, uzatan veya geliştiren herhangi bir madde olarak tanımlanır."[2]

Aşı üretiminin ilk günlerinde, aynı aşının farklı partilerinin etkinliğindeki önemli farklılıkların reaksiyon kaplarının kontaminasyonundan kaynaklandığı doğru bir şekilde varsayılmıştır. Ancak kısa süre sonra, daha titiz bir temizliğin aslında aşıların etkinliğini azalttığı ve bazı kirleticilerin aslında bağışıklık tepkisini artırdığı görüldü.

Alüminyum tuzları, yağlar ve virozomlar da dahil olmak üzere yaygın kullanımda olan bilinen birçok adjuvan vardır.[3]

Genel bakış[değiştir | kaynağı değiştir]

İmmünolojide adjuvanlar genellikle bağışıklık sistemini aşıya daha güçlü bir şekilde yanıt vermesi için uyararak ve böylece belirli bir hastalığa karşı daha fazla bağışıklık sağlayarak bir aşının etkilerini değiştirmek veya artırmak için kullanılır. Adjuvanlar bu görevi, lipozomlar, lipopolisakkarit, antijenler için moleküler kafesler, bakteriyel hücre duvarlarının bileşenleri ve RNA, çift sarmallı RNA, tek sarmallı DNA ve metillenmemiş CpG dinükleotit içeren DNA gibi endositoz nükleik asitleri içeren patojen ilişkili moleküler paternler olarak adlandırılan, evrimsel olarak korunmuş belirli molekül kümelerini taklit ederek gerçekleştirir.[4] Bağışıklık sistemleri bu spesifik antijenik parçaları tanımak üzere evrimleştiğinden, aşı ile birlikte bir adjuvanın varlığı, doğal bir enfeksiyonu taklit ederek dendritik hücrelerin, lenfositlerin ve makrofajların faaliyetlerini artırarak antijene karşı doğuştan gelen bağışıklık tepkisini büyük ölçüde artırabilir.[5][6]

Türler[değiştir | kaynağı değiştir]

İnorganik adjuvanlar[değiştir | kaynağı değiştir]

Alüminyum tuzları[değiştir | kaynağı değiştir]

İmmünojeniteyi artırma potansiyeli taşıyan ve bazıları inorganik olan birçok adjuvan bulunmaktadır.[12][13] Şap bu amaçla kullanılan ilk alüminyum tuzuydu, ancak ticari aşılar için neredeyse tamamen alüminyum hidroksit ve alüminyum fosfat ile değiştirildi.[14] Alüminyum tuzları insan aşılarında en yaygın kullanılan adjuvanlardır. Adjuvan aktiviteleri 1926 yılında tanımlanmıştır.[15]

Alüminyum tuzlarının kesin mekanizması belirsizliğini korumaktadır ancak bazı bilgiler elde edilmiştir. Önceleri, enjeksiyon bölgesinde antijenleri hapseden ve bağışıklık sistemini uyarmaya devam eden yavaş bir salınım sağlayan depolar oluşturarak iletim sistemleri olarak işlev gördükleri düşünülmekteydi.[16] Ancak çalışmalar, bu depoların cerrahi olarak çıkarılmasının IgG1 yanıtının büyüklüğü üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir.[17]

Şap, dendritik hücreleri ve diğer bağışıklık hücrelerini, antikor üretimini teşvik eden bir bağışıklık sinyali olan İnterlökin 1 beta (IL-1β) salgılamaları için tetikleyebilir. Şap, hücrenin plazma zarına yapışır ve buradaki bazı lipitleri yeniden düzenler. Harekete geçen dendritik hücreler antijeni alır ve lenf düğümlerine doğru hızlanır, burada bir yardımcı T hücresine sıkıca yapışır ve muhtemelen bir bağışıklık tepkisini tetikler. Araştırmacılar şapın bu hücreleri nasıl öldürdüğünden tam olarak emin olmasalar da ikinci bir mekanizma şapın enjeksiyon bölgesindeki bağışıklık hücrelerini öldürmesine bağlıdır. Ölen hücrelerin, bir bağışıklık alarmı görevi gören DNA salgıladığı tahmin edilmektedir. Bazı çalışmalar, ölen hücrelerden gelen DNA'nın yardımcı T hücrelerine daha sıkı yapışmalarına neden olduğunu ve sonuçta B hücreleri tarafından antikor salınımının artmasına yol açtığını bulmuştur. Mekanizma ne olursa olsun, şap mükemmel bir adjuvan değildir çünkü tüm antijenlerle (örneğin sıtma ve tüberküloz) çalışmaz.[18] Ancak son araştırmalar, mikropartiküller yerine nanopartikül formunda formüle edilen şapın, şap adjuvanlarının kullanım alanını genişletebileceğini ve daha güçlü adjuvan etkilerini destekleyebileceğini göstermektedir.[19]

Organik adjuvanlar[değiştir | kaynağı değiştir]

Freund'un tam adjuvanı, 1930 yılında geliştirilen mineral yağ içinde inaktive edilmiş Mycobacterium tuberculosis çözeltisidir. İnsan kullanımı için yeterince güvenli değildir. Bakteri içermeyen, sadece su içinde yağ olan bir versiyonu Freund'un tamamlanmamış adjuvanı olarak bilinir. Aşıların antijenleri daha uzun süre salmasına yardımcı olur. Yan etkilerine rağmen, potansiyel faydası birkaç klinik denemeye yol açmıştır.[15]

Skualen, insan ve hayvan aşılarında kullanılan doğal olarak oluşan organik bir bileşiktir. Skualen, karbon ve hidrojen atomlarından oluşan, bitkiler tarafından üretilen ve birçok gıdada bulunan bir yağdır. Skualen ayrıca insan karaciğeri tarafından kolesterolün bir öncüsü olarak üretilir ve insan sebumunda bulunur.[20] MF59, bazı insan aşılarında kullanılan skualen adjuvanının su içinde yağ emülsiyonudur. 2021 itibarıyla, skualen içeren bir aşı olan FLUAD'ın 22 milyondan fazla dozu uygulanmış ve ciddi bir yan etki bildirilmemiştir.[21] AS03, skualen içeren başka bir adjuvandır.[22]

Bitki özütü QS-21, Şili sabun kabuğu ağacı olan Quillaja saponaria'dan elde edilen iki bitki saponininden oluşan bir lipozomdur.[23][24]

Salmonella Minnesota bakterisinden elde edilen lipopolisakkaritin detoksifiye edilmiş bir versiyonu olan monofosforil lipit A (MPL), bağışıklık tepkisini artırmak için reseptör TLR4 ile etkileşime girer.[15][25]

QS-21, kolesterol ve MPL kombinasyonu,[11] 2017'de onaylanan Shingrix aşısında[25] ve onaylanan sıtma aşısı Mosquirix'te kullanılan AS01 adjuvanını oluşturmaktadır.[11]

Adjuvan Matrix-M, QS-21, kolesterol ve fosfolipitlerden oluşan nano kürelerden oluşan bir bağışıklık uyarıcı komplekstir (ISCOM).[24] Onaylı Novavax Covid-19 aşısında ve sıtma aşısı R21/Matrix-M'de kullanılmaktadır.

Birkaç metillenmemiş sitozin fosfoguanozin (CpG) oligonükleotidi, bağışıklık sisteminin bir dizi hücre tipinde bulunan TLR9 reseptörünü aktive eder. Adjuvan CpG 1018, onaylanmış bir Hepatit B aşısında kullanılmaktadır.[11]

Adaptif bağışıklık tepkisi[değiştir | kaynağı değiştir]

Bir aşının spesifik antijenine karşı adaptif immün yanıtları artırmada bir adjuvan işlevinin kanıtlanmasına yardımcı olmak üzere doğuştan gelen immün yanıt ile adaptif immün yanıt arasındaki bağlantıları anlamak için aşağıdaki noktalar dikkate alınmalıdır:

  • Dendritik hücreler gibi doğuştan gelen bağışıklık yanıtı hücreleri, fagositoz adı verilen bir süreçle patojenleri yutar.
  • Dendritik hücreler daha sonra T hücrelerinin (adaptif bağışıklık hücreleri) aktivasyonlarını tetikleyecek sinyalleri beklediği lenf düğümlerine göç eder.[26]
  • Lenf düğümlerinde, dendritik hücreler yutulan patojeni kıyar ve daha sonra patojen kırpıntılarını majör histokompatibilite kompleksi olarak bilinen özel bir reseptöre bağlayarak hücre yüzeylerinde antijen olarak ifade eder.
  • T hücreleri daha sonra bu kırpıntıları tanıyabilir ve kendi aktivasyonlarıyla sonuçlanan hücresel bir dönüşüm geçirebilir.[27]
  • γδ T hücreleri hem doğuştan gelen hem de adaptif bağışıklık yanıtlarının özelliklerine sahiptir.
  • Makrofajlar da benzer bir yaklaşımla T hücrelerini aktive edebilir (ancak bunu doğal olarak yapmazlar).

Hem dendritik hücreler hem de makrofajlar tarafından gerçekleştirilen bu süreç antijen sunumu olarak adlandırılır ve doğuştan gelen ve adaptif bağışıklık yanıtları arasındaki fiziksel bir bağlantıyı temsil eder.

Aktivasyon üzerine mast hücreleri heparin ve histamin salgılayarak her iki sistemin bağışıklık hücrelerinin bölgeyi patojenlerden temizlemesini sağlamak üzere enfeksiyon bölgesine trafiği etkili bir şekilde artırır ve bölgeyi kapatır. Ayrıca mast hücreleri kemokin salgılayarak hem doğuştan gelen hem de adaptif bağışıklık yanıtlarının diğer bağışıklık hücrelerinin enfekte bölgeye pozitif kemotaksisine neden olur.[28][29]

Doğuştan gelen ve adaptif bağışıklık yanıtı arasındaki çeşitli mekanizmalar ve bağlantılar nedeniyle, adjuvanla güçlendirilmiş doğuştan gelen bağışıklık yanıtı, gelişmiş bir adaptif bağışıklık yanıtı ile sonuçlanır. Spesifik olarak, adjuvanlar bağışıklık arttırıcı etkilerini beş bağışıklık fonksiyonel aktiviteye göre gösterebilirler.[30]

  • İlk olarak, adjuvanlar antijenlerin T hücreleri tarafından tanınabilecekleri lenf düğümlerine taşınmasına yardımcı olabilir. Bu da sonuçta daha fazla T hücresi aktivitesine yol açarak organizma genelinde patojen temizliğinin artmasını sağlayacaktır.
  • İkinci olarak, adjuvanlar antijenlere fiziksel koruma sağlayarak antijenin daha uzun süre boyunca iletilmesini sağlayabilir. Bu, organizmanın antijene daha uzun süre maruz kalacağı ve adaptif immün yanıtta daha fazla immünolojik hafıza için gereken B ve T hücrelerinin üretimini artırarak ek süreyi kullandığı için bağışıklık sistemini daha güçlü hale getireceği anlamına gelir.
  • Üçüncü olarak, adjuvanlar, yardımcı T hücreleri ve mast hücreleri gibi kemokin salgılayan hücreler tarafından tehlike sinyallerinin daha fazla salınmasına neden olarak enjeksiyon bölgesinde (aşılama sırasında) lokal reaksiyonlara neden olma kapasitesini artırmaya yardımcı olabilir.
  • Dördüncüsü, inflamatuar sitokinlerin salınımını tetikleyerek sadece enfeksiyon bölgelerinde B ve T hücrelerinin toplanmasına değil, aynı zamanda bir bütün olarak bağışıklık hücrelerinde net bir artışa yol açan transkripsiyonel olayların artmasına da yardımcı olabilirler.
  • Son olarak, adjuvanların aksesuar hücreler üzerindeki veya içindeki kalıp tanıma reseptörleri (PRR'ler) ile etkileşime girerek antijene karşı doğuştan gelen bağışıklık tepkisini artırdığına inanılmaktadır.[11]

Toll benzeri reseptörler[değiştir | kaynağı değiştir]

Bağışıklık sisteminin patojenler tarafından geniş ölçüde paylaşılan molekülleri tanıma yeteneği, kısmen, dendritik hücreler, makrofajlar, doğal öldürücü hücreler, adaptif bağışıklık hücreleri (T ve B lenfositleri) ve bağışıklık dışı hücreler (epitel ve endotel hücreleri ve fibroblastlar) dahil olmak üzere lökositlerin membranlarında ifade edilen toll benzeri reseptörler (TLR'ler) adı verilen bağışıklık reseptörlerinin varlığından kaynaklanmaktadır.[31]

TLR ligandlarının bağlanması - ya aşılarda kullanılan adjuvan şeklinde ya da doğal enfeksiyon zamanlarında invazif bileşikler şeklinde - sonuçta doğuştan gelen bağışıklık tepkilerine ve antijene özgü edinilmiş bağışıklığın gelişmesine yol açan kilit moleküler olayları işaretler.[32][33]

2016 yılı itibarıyla, birkaç TLR ligandı klinik geliştirme aşamasındadır veya potansiyel adjuvan olarak hayvan modellerinde test edilmektedir.[34]

Tıbbi komplikasyonlar[değiştir | kaynağı değiştir]

İnsanlar[değiştir | kaynağı değiştir]

Birçok insan aşısında kullanılan alüminyum tuzları Gıda ve İlaç İdaresi tarafından güvenli olarak kabul edilmektedir.[35] Alüminyumun, özellikle de adjuvan olarak kullanıldığında enjekte edilen yüksek biyoyararlanımlı antijen-alüminyum komplekslerinin Alzheimer hastalığı gelişimindeki rolünü öne süren çalışmalar olmasına rağmen,[36] araştırmacıların çoğu alüminyum ile nedensel bir bağlantıyı desteklememektedir.[37] Adjuvanlar aşıları fazla reaktojenik hale getirebilir ve bu da genellikle ateşe yol açar. Bu, genellikle aşılamadan sonra beklenen bir sonuçtur ve genellikle bebeklerde gerekirse reçetesiz ilaçlarla kontrol altına alınır.

2009'da H1N1 "domuz gribi" pandemisine karşı yapılan aşılamalardan sonra İskandinav ve diğer Avrupa ülkelerinde çocuk ve ergenlerde narkolepsi (kronik bir uyku bozukluğu) vakalarında artış gözlenmiştir. Narkolepsi daha önce HLA alt tipi DQB1*602 ile ilişkilendirilmiş ve bu da otoimmün bir süreç olduğu tahminine yol açmıştır. Bir dizi epidemiyolojik incelemenin ardından araştırmacılar, yüksek insidansın AS03-adjuvanlı influenza aşısı (Pandemrix) kullanımıyla ilişkili olduğunu bulmuşlardır. Pandemrix ile aşılananların hastalığa yakalanma riski neredeyse on iki kat daha fazladır.[38][39] Aşının adjuvanı, bir günlük normal diyet alımından daha fazla olmayan E vitamini içeriyordu. E vitamini, hücre kültürü deneylerinde DQB1*602'ye bağlanan hipokretine özgü fragmanları artırarak genetik olarak duyarlı bireylerde otoimmünitenin ortaya çıkabileceği hipotezine yol açmıştır,[40] ancak bu hipotezi destekleyecek klinik veri bulunmamaktadır. Üçüncü AS03 bileşeni polisorbat 80'dir.[22] Polisorbat 80 hem Oxford-AstraZeneca hem de Janssen COVID-19 aşılarında da bulunmaktadır.[41][42]

Hayvanlar[değiştir | kaynağı değiştir]

Alüminyum adjuvanlar, doğrudan ensedeki omurgaya enjekte edildiğinde farelerde motor nöron ölümüne neden olmuş[43] ve yağ-su süspansiyonlarının farelerde otoimmün hastalık riskini artırdığı bildirilmiştir.[44] Skualen, zaten artrite yatkın olan sıçanlarda romatoid artrite neden olmuştur.[45]

Kedilerde aşıyla ilişkili sarkom (VAS) on bin enjeksiyonda 1-10 oranında görülür. 1993 yılında, VAS ile alüminyum adjuvanlı kuduz ve FeLV aşılarının uygulanması arasında epidemiyolojik yöntemlerle nedensel bir ilişki kurulmuş ve 1996 yılında sorunu ele almak üzere Aşı İlişkili Kedi Sarkomu Görev Gücü oluşturulmuştur.[46] Bununla birlikte, aşı türlerinin, üreticilerin veya faktörlerin sarkomlarla ilişkili olup olmadığı konusunda kanıtlar çelişmektedir.[47]

Tartışmalar[değiştir | kaynağı değiştir]

TLR sinyalizasyonu[değiştir | kaynağı değiştir]

2006 yılı itibarıyla, TLR sinyalizasyonunun antijen aracılı enflamatuar yanıtlarda anahtar düğüm görevi gördüğü önermesi, araştırmacıların TLR sinyalizasyonunun yokluğunda lökositlerde antijen aracılı enflamatuar yanıtlar gözlemlemesi nedeniyle sorgulanmaya başlanmıştır.[4][48] Bir araştırmacı, MYD88 ve Trif'in (TLR sinyalindeki temel adaptör proteinler) yokluğunda, geleneksel adjuvanları (şap, Freund'un tam adjuvanı, Freund'un eksik adjuvanı ve monofosforil-lipid A/trehaloz dikorynomikolat (Ribi'nin adjuvanı)) kullanarak yine de enflamatuar yanıtları indükleyebildiklerini, T hücresi aktivasyonunu artırabildiklerini ve daha fazla B hücresi bolluğu oluşturabildiklerini bulmuştur.[4]

Bu gözlemler, TLR aktivasyonunun antikor yanıtlarında artışa yol açabilmesine rağmen, antijenlere karşı gelişmiş doğal ve adaptif yanıtları indüklemek için TLR aktivasyonunun gerekli olmadığını göstermektedir.

TLR sinyalizasyonunun altında yatan mekanizmaların araştırılması, aşılar sırasında kullanılan adjuvanların spesifik antijenlere karşı adaptif bağışıklık yanıtlarını artırmada neden bu kadar önemli olduğunu anlamada önemli olmuştur. Bununla birlikte, yaygın adjuvanların neden olduğu bağışıklık artırıcı etkiler için TLR aktivasyonunun gerekli olmadığı bilgisiyle, büyük olasılıkla TLR'lerin yanı sıra henüz karakterize edilmemiş başka reseptörlerin de olduğu sonucuna varılabilir ve gelecekteki araştırmalara kapı açılabilir.

Güvenlik[değiştir | kaynağı değiştir]

Körfez Savaşı'ndan sonraki raporlar, şarbon aşısı adjuvanları ile Amerikan ve İngiliz birliklerindeki Körfez Savaşı sendromu arasında ilişki kurdu.[49][50] Amerika Birleşik Devletleri Savunma Bakanlığı iddiaları şiddetle reddetti.

Dünya Sağlık Örgütü 2006 yılında bir adjuvan olarak skualenin güvenliğini tartışırken "aşıya bağlı herhangi bir advers olayı tespit etmek için takip yapılması gerekeceğini" belirtmiştir.[51] DSÖ tarafından böyle bir takip yayınlanmamıştır.

Daha sonra, Amerikan Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, aşı adjuvanlarının karşılaştırmalı güvenliğini tartışan ve "adjuvan alanında kalan en büyük zorluğun, adjuvanlar ile narkolepsi, makrofajik miyofasit veya Alzheimer hastalığı gibi nadir aşı advers reaksiyonları arasındaki potansiyel ilişkiyi deşifre etmek olduğunu" belirten bir makale yayınladı.[52]

Ayrıca bakınız[değiştir | kaynağı değiştir]

Kaynakça[değiştir | kaynağı değiştir]

  1. ^ "Guideline on Adjuvants in Vaccines for Human Use" (PDF). The European Medicines Agency. 14 Haziran 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF). Erişim tarihi: 8 Mayıs 2013. 
  2. ^ Sasaki S, Okuda K (2000). "The Use of Conventional Immunologic Adjuvants in DNA Vaccine Preparations". Lowrie DB, Whalen RG (Ed.). DNA Vaccines: Methods and Protocols. Methods in Molecular Medicine. 29. Humana Press. ss. 241-250. doi:10.1385/1-59259-688-6:241. ISBN 978-0896035805. PMID 21374324. 
  3. ^ Travis, Kate (January 2007). "Deciphering Immunology's Dirty Secret". The Scientist. 9 Ağustos 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 16 Ekim 2023. 
  4. ^ a b c Gavin AL, Hoebe K, Duong B, Ota T, Martin C, Beutler B, Nemazee D (December 2006). "Adjuvant-enhanced antibody responses in the absence of toll-like receptor signaling". Science. 314 (5807): 1936-1938. Bibcode:2006Sci...314.1936G. doi:10.1126/science.1135299. PMC 1868398 $2. PMID 17185603. 
  5. ^ Majde JA, (Ed.) (1987). Immunopharmacology of infectious diseases: vaccine adjuvants and modulators of non-specific resistance. Progress in leukocyte biology. 6. Alan R. Liss. ISBN 978-0845141052. 
  6. ^ "Immunization schedule in India 2016". Superbabyonline. 28 Haziran 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 5 Mayıs 2016. 
  7. ^ a b c d e f Guimarães, L. E.; Baker, B.; Perricone, C.; Shoenfeld, Y. (2015). "Vaccines, adjuvants and autoimmunity". Pharmacological Research. 100: 190-209. doi:10.1016/j.phrs.2015.08.003. PMC 7129276 $2. PMID 26275795. 
  8. ^ El-Ashry ESH, Ahmad TA; Ahmad TA (2012). "The use of propolis as vaccine's adjuvant". Vaccine. 31 (1): 31-39. doi:10.1016/j.vaccine.2012.10.095. PMID 23137844. 5 Ekim 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 16 Ekim 2023. 
  9. ^ Jones, Stacy V. (19 Eylül 1964). "Peanut Oil Used in a New Vaccine". New York Times. 9 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 27 Ağustos 2017. 
  10. ^ Smith JW, Fletcher WB, Peters M, Westwood M, Perkins FJ (1975). "Response to influenza vaccine in adjuvant 65-4". J Hyg (Lond). 74 (2): 251-259. doi:10.1017/s0022172400024323. PMC 2130368 $2. PMID 1054729. 
  11. ^ a b c d e f Pulendran, Bali; S. Arunachalam, Prabhu; O’Hagan, Derek T. (6 Nisan 2021). "Emerging concepts in the science of vaccine adjuvants". Nature Reviews Drug Discovery (İngilizce). 20 (6): 454-475. 14 Ekim 2023 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 16 Ekim 2023. 
  12. ^ Clements CJ, Griffiths E (May 2002). "The global impact of vaccines containing aluminium adjuvants". Vaccine. 20 (Suppl 3): S24-S33. doi:10.1016/s0264-410x(02)00168-8. PMID 12184361. 
  13. ^ Glenny A, Pope C, Waddington H, Wallace U (1926). "The antigenic value of toxoid precipitated by potassium alum". J Pathol Bacteriol. 29: 38-45. 
  14. ^ Marrack, Philippa; Amy S. McKee; Michael W. Munks (2009). "Towards an understanding of the adjuvant action of aluminium". Nature Reviews Immunology. 9 (4): 287-293. doi:10.1038/nri2510. ISSN 1474-1733. PMC 3147301 $2. PMID 19247370. 
  15. ^ a b c Apostólico Jde, S; Lunardelli, VA; Coirada, FC; Boscardin, SB; Rosa, DS (2016). "Adjuvants: Classification, Modus Operandi, and Licensing". Journal of Immunology Research. 2016: 1459394. doi:10.1155/2016/1459394. PMC 4870346 $2. PMID 27274998. 
  16. ^ Leroux-Roels G (31 Ağustos 2010). "Unmet needs in modern vaccinology adjuvants to improve the immune response". Vaccine. 28 (S3): C25-3. doi:10.1016/j.vaccine.2010.07.021. PMID 20713254. 
  17. ^ Hutchison S, Benson RA, Gibson VB, Pollock AH, Garside P, Brewer JM (March 2012). "Antigen depot is not required for alum adjuvanticity". FASEB J. 26 (3): 1272-1279. doi:10.1096/fj.11-184556. PMC 3289510 $2. PMID 22106367. 
  18. ^ Leslie M (July 2013). "Solution to vaccine mystery starts to crystallize". Science. 341 (6141): 26-27. Bibcode:2013Sci...341...26L. doi:10.1126/science.341.6141.26. PMID 23828925. 
  19. ^ Nazarizadeh, Ali; Staudacher, Alexander H.; Wittwer, Nicole L.; Turnbull, Tyron; Brown, Michael P.; Kempson, Ivan (January 2022). "Aluminium Nanoparticles as Efficient Adjuvants Compared to Their Microparticle Counterparts: Current Progress and Perspectives". International Journal of Molecular Sciences. 23 (9): 4707. doi:10.3390/ijms23094707. PMC 9101817 $2. PMID 35563097. 
  20. ^ Podda, Audino; Rappuoli, Rino; Donnelly, John; O'Hagan, Derek; Palla, Emanuela; Henriksson, Thomas; Hora, Maninder; Bugarini, Roberto; Fragapane, Elena (1 Eylül 2006). "Vaccines with the MF59 Adjuvant Do Not Stimulate Antibody Responses against Squalene". Clinical and Vaccine Immunology (İngilizce). 13 (9): 1010-1013. doi:10.1128/CVI.00191-06. ISSN 1556-679X. PMC 1563566 $2. PMID 16960112. 
  21. ^ "Squalene-based adjuvants in vaccines". WHO. 4 Kasım 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 10 Ocak 2019. 
  22. ^ a b Pandemrix – Summary of product characteristics 7 Ekim 2009 tarihinde Wayback Machine sitesinde arşivlendi., European Medicines Agency website European Medicines Agency website 15 Temmuz 2013 tarihinde Wayback Machine sitesinde arşivlendi.
  23. ^ Alving, Carl R.; Beck, Zoltan; Matyas, Gary R.; Rao, Mangala (June 2016). "Liposomal adjuvants for human vaccines". Expert Opinion on Drug Delivery. 13 (6): 807-816. doi:10.1517/17425247.2016.1151871. ISSN 1744-7593. PMID 26866300. 
  24. ^ a b Stertman, Linda; Palm, Anna-Karin E.; Zarnegar, Behdad; Carow, Berit; Lunderius Andersson, Carolina; Magnusson, Sofia E.; Carnrot, Cecilia; Shinde, Vivek; Smith, Gale; Glenn, Gregory; Fries, Louis; Lövgren Bengtsson, Karin (27 Nisan 2023). "The Matrix-M™ adjuvant: A critical component of vaccines for the 21 st century". Human Vaccines & Immunotherapeutics (İngilizce). 19 (1). doi:10.1080/21645515.2023.2189885. PMC 10158541 $2. PMID 37113023. 14 Ekim 2023 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 16 Ekim 2023. 
  25. ^ a b "Shingrix package insert" (PDF). Food and Drug Administration. 24 Nisan 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF). Erişim tarihi: 7 Nisan 2019. 
  26. ^ Bousso P, Robey E (June 2003). "Dynamics of CD8+ T cell priming by dendritic cells in intact lymph nodes". Nature Immunology. 4 (6): 579-585. doi:10.1038/ni928. PMID 12730692. 
  27. ^ Mempel TR, Henrickson SE, Von Andrian UH (January 2004). "T-cell priming by dendritic cells in lymph nodes occurs in three distinct phases". Nature. 427 (6970): 154-159. Bibcode:2004Natur.427..154M. doi:10.1038/nature02238. PMID 14712275. 
  28. ^ Gaboury JP, Johnston B, Niu XF, Kubes P (January 1995). "Mechanisms underlying acute mast cell-induced leukocyte rolling and adhesion in vivo". Journal of Immunology. 154 (2): 804-813. doi:10.4049/jimmunol.154.2.804. PMID 7814884. 
  29. ^ Kashiwakura J, Yokoi H, Saito H, Okayama Y (October 2004). "T cell proliferation by direct cross-talk between OX40 ligand on human mast cells and OX40 on human T cells: comparison of gene expression profiles between human tonsillar and lung-cultured mast cells". Journal of Immunology. 173 (8): 5247-5257. doi:10.4049/jimmunol.173.8.5247. PMID 15470070. 
  30. ^ Schijns VE (August 2000). "Immunological concepts of vaccine adjuvant activity". Current Opinion in Immunology. 12 (4): 456-463. doi:10.1016/S0952-7915(00)00120-5. PMID 10899018. 
  31. ^ Delneste Y, Beauvillain C, Jeannin P (January 2007). "[Innate immunity: structure and function of TLRs]". Médecine/Sciences. 23 (1): 67-73. doi:10.1051/medsci/200723167. PMID 17212934. 
  32. ^ Takeda K, Akira S (January 2005). "Toll-like receptors in innate immunity". International Immunology. 17 (1): 1-14. doi:10.1093/intimm/dxh186. PMID 15585605. 
  33. ^ Medzhitov R, Preston-Hurlburt P, Janeway CA (July 1997). "A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity". Nature. 388 (6640): 394-7. Bibcode:1997Natur.388..394M. doi:10.1038/41131. PMID 9237759. 
  34. ^ Toussi DN, Massari P (Apr 2014). "Immune Adjuvant Effect of Molecularly-defined Toll-Like Receptor Ligands". Vaccines. 2 (2): 323-53. doi:10.3390/vaccines2020323. PMC 4494261 $2. PMID 26344622. 
  35. ^ Baylor NW, Egan W, Richman P (May 2002). "Aluminum salts in vaccines – US perspective". Vaccine. 20 (Suppl 3): S18-S23. doi:10.1016/S0264-410X(02)00166-4. PMID 12184360. 
  36. ^ Tomljenovic, Lucija (2010). "Aluminum and Alzheimer's Disease: After a Century of Controversy, Is there a Plausible Link?". Journal of Alzheimer's Disease. 23 (4): 567-598. doi:10.3233/JAD-2010-101494. PMID 21157018. 
  37. ^ Lidsky TI (May 2014). "Is the Aluminum Hypothesis dead?". Journal of Occupational and Environmental Medicine. 56 (Suppl 5): S73-S79. doi:10.1097/jom.0000000000000063. PMC 4131942 $2. PMID 24806729. 
  38. ^ Miller, E.; Andrews, N.; Stellitano, L.; Stowe, J.; Winstone, A. M.; Shneerson, J.; Verity, C. (26 Şubat 2013). "Risk of narcolepsy in children and young people receiving AS03 adjuvanted pandemic A/H1N1 2009 influenza vaccine: retrospective analysis". BMJ. 346 (feb26 2): -794-f794. doi:10.1136/bmj.f794. ISSN 1756-1833. PMID 23444425. 
  39. ^ Nohynek, Hanna; Jokinen, Jukka; Partinen, Markku; Vaarala, Outi; Kirjavainen, Turkka; Sundman, Jonas; Himanen, Sari-Leena; Hublin, Christer; Julkunen, Ilkka; Olsén, Päivi; Saarenpää-Heikkilä, Outi; Kilpi, Terhi (28 Mart 2012). Benjamin J. Cowling (ed.). "AS03 Adjuvanted AH1N1 Vaccine Associated with an Abrupt Increase in the Incidence of Childhood Narcolepsy in Finland". PLOS ONE. 7 (3): -33536. Bibcode:2012PLoSO...733536N. doi:10.1371/journal.pone.0033536. ISSN 1932-6203. PMC 3314666 $2. PMID 22470453. 
  40. ^ Masoudi, Sanita; Daniela Ploen; Katharina Kunz (23 Mayıs 2014). "The adjuvant component α-tocopherol triggers via modulation of Nrf2 the expression and turnover of hypocretin in vitro and its implication to the development of narcolepsy". Vaccine. 32 (5): 2980-2988. doi:10.1016/j.vaccine.2014.03.085. ISSN 1474-1733. PMID 24721530. 
  41. ^ "Emergency Use Authorization (EUA) of the Jansen COVID-19 Vaccine to Prevent Coronavirus Dusease 2019 (COVID-19) in Individuals 18 Years of Age and Older". Food and Drug Administration. 2 Ağustos 2023 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 16 Ekim 2023. 
  42. ^ "AstraZeneca COVID-19 Vaccine". dailymed.nlm.nih.gov. 13 Ekim 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 6 Nisan 2021. 
  43. ^ Petrik MS, Wong MC, Tabata RC, Garry RF, Shaw CA (2007). "Aluminum adjuvant linked to Gulf War illness induces motor neuron death in mice". Neuromolecular Medicine. 9 (1): 83-100. doi:10.1385/NMM:9:1:83. PMID 17114826. 
  44. ^ Satoh M, Kuroda Y, Yoshida H, Behney KM, Mizutani A, Akaogi J, Nacionales DC, Lorenson TD, Rosenbauer RJ, Reeves WH (August 2003). "Induction of lupus autoantibodies by adjuvants". Journal of Autoimmunity. 21 (1): 1-9. doi:10.1016/S0896-8411(03)00083-0. PMID 12892730. 
  45. ^ Carlson BC, Jansson AM, Larsson A, Bucht A, Lorentzen JC (June 2000). "The endogenous adjuvant squalene can induce a chronic T-cell-mediated arthritis in rats". The American Journal of Pathology. 156 (6): 2057-2065. doi:10.1016/S0002-9440(10)65077-8. PMC 1850095 $2. PMID 10854227. 21 Kasım 2003 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  46. ^ Richards JR, Elston TH, Ford RB, Gaskell RM, Hartmann K, Hurley KF, Lappin MR, Levy JK, Rodan I, Scherk M, Schultz RD, Sparkes AH (November 2006). "The 2006 American Association of Feline Practitioners Feline Vaccine Advisory Panel report". Journal of the American Veterinary Medical Association. 229 (9): 1405-1441. doi:10.2460/javma.229.9.1405. PMID 17078805. 
  47. ^ Kirpensteijn J (October 2006). "Feline injection site-associated sarcoma: Is it a reason to critically evaluate our vaccination policies?". Veterinary Microbiology. 117 (1): 59-65. doi:10.1016/j.vetmic.2006.04.010. PMID 16769184. 
  48. ^ Wickelgren I (December 2006). "Immunology. Mouse studies question importance of toll-like receptors to vaccines". Science. 314 (5807): 1859-1860. doi:10.1126/science.314.5807.1859a. PMID 17185572. 
  49. ^ Butler, Declan (6 Kasım 1997). "Admission on Gulf War vaccines spurs debate on medical records". Nature. 390 (6655): 3-4. Bibcode:1997Natur.390Q...3B. doi:10.1038/36158. PMID 9363878. 
  50. ^ "Illegal vaccine link to Gulf war syndrome". TheGuardian.com. 30 Temmuz 2001. 10 Mayıs 2023 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 16 Ekim 2023. 
  51. ^ The Global Advisory Committee on Vaccine Safety (21 Temmuz 2006). "Squalene-based adjuvants in vaccines". 4 Kasım 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  52. ^ Nikolai Petrovsky (8 Ekim 2015). "Comparative Safety of Vaccine Adjuvants: A Summary of Current Evidence and Future Needs". Drug Safety. 38 (11): 1059-1074. doi:10.1007/s40264-015-0350-4. PMC 4615573 $2. PMID 26446142. 

Dış bağlantılar[değiştir | kaynağı değiştir]


İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? Nedir? :İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? ile ilgili İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? burada bulabilirsiniz. Detaylar için sitemizi geziniz İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? Ne Demektir? İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? Açıklaması Nedir? İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? Cevabı Nedir? İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? Kelimesinin Anlamı? İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? konusu Nedir Ne, yaşantımızda sık kullanılan kelimelerden birisi olarak karşımıza çıkar. Hem sosyal medyada hem de gündelik yaşantıda kullanılan ne kelimesi, uzun yıllardan beri dilimizdedir. İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? Türk Dil Kurumu na (TDK) göre farklı anlamları olan ne kelimesi, Türkçe de tek başına ya da çeşitli cümleler eşliğinde kullanılabilir. İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? Ne kelimesi ne demek, TDK ya göre anlamı nedir sorularının cevabını arayanlar için bildiris.com doğru adres! Peki, ne kelimesi ne demek, TDK ye göre anlamı nedir? İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? Ne kelimesinin kökeni ne, ne kelimesinin kaç anlamı var? İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? İşte TDK bilgileri ile merak edilenler
İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? Açıklaması? :İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? Açıklama Bir Terim Kavram Ya Da Başka Dilsel Olgunun Daha İyi Anlaşılması İçin Yapılan Ek Bilgidir.İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? Söz Konusu Bilgi Açıklanacak Sözcükten Daha Uzun Olur İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? Açıklama İle İlgili Durumun Kanıtı Şu Şekilde Doğrulanabilir İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? Bir Sözlükteki Tanım İlgili Sözcük Yerine Kullanılabilirse, Bu Bir Açıklamadır. İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? Yani Aynı Bağlam İçinde Hem Sözcük Hem De Tanım Kullanılırsa Ve Anlamsal Açıdan Bir Sorun Oluşturmuyorsa Bu Bir Açıklamadır.
İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? Gerçek mi? :İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? ile ilgili İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? burada bulabilirsiniz. Detaylar için sitemizi geziniz Gerçek anlam İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? sözcüklerin birincil anlamı ile (varsa) bu anlamla doğrudan ilişkili olan anlamlarıdır. Gerçek anlam, temel anlam ile yan anlamların bileşkesidir. İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? Bir sözcüğün mecaz olmayan tüm anlamlarını kapsar.
İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? Hakkında? :İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? ile ilgili İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? burada bulabilirsiniz. İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? Detaylar için sitemizi geziniz İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? Bu sayfada Hakkında nedir Hakkında ne demek Hakkında ile ilgili sözler cümleler bulmaca kısaca Hakkında anlamı tanımı açılımı Hakkında hakkında bilgiler İmmünolojik adjuvan nedir?, İmmünolojik adjuvan anlamı nedir?, İmmünolojik adjuvan ne demektir? resimleri Hakkında sözleri yazıları kelimesinin sözlük anlamı nedir almanca ingilizce türkçe çevirisini bulabilirsiniz
KÜLTÜR SANAT SEN, Borgolavezzaro, Kratochvilia, Kiş (Sümer), Sadullah Paşa, Lesotho pasaportu, Umman İmparatorluğu, Leander Paes, Haiti, Lost karakterleri, Uçak yemekleri, Amy Johnson, Voice (müzik grubu), Kuru (hastalık), Givenchy, Merend şehristanı, Ibuprofen, Krikor Balyan, Novoçerkassk, Fahrettin Güven, 2. Krallar, Kadın Matematikçiler, Said İzzetullahi, Antikapitalist, Ratekau, Echinodermata, 2019 FIFA Kadınlar Dünya Kupası, Erich Kempka, Polygon (website), Kömbe böreği, NGC 1069, Ağırlıklı ortalama, Ellis County, Oklahoma, Halid Münir, İzosiyanik asit, Stargate Universe bölümleri listesi, Aiden Ford, Brad Wright, Document Object Model, Ahmet Buldanlı, Pieter Cort van der Linden, Uğur Pektaş, UEFA Intertoto Kupası şampiyonluğu kazanan teknik direktörler listesi, uefa intertoto kupası şampiyonluğu kazanan teknik direktörler listesi, DHD (Yıldız Geçidi), Yıldız Geçidi Evren, Midgham, Kandamış, Bolu, Atatürk, Koçarlı, Walter Harriman, Michael Heseltine, Helsinki Yurttaşlar Derneği, Canbolat, Selçuk Aydın, İp atma bağı, NGC 4886, 2017 Kanada Grand Prix, Enes Özdemir, Kralın Dönüşü, Celebdil, LD50, Morgoth, airco dh.2, East Ilsley, Cox Green, Berkshire, Beech Hill, Berkshire, Meriadoc Brandybuck, Farnborough, Berkshire, Adi ilmek, Ragnar Lodbrok, Wargrave, Elostirion, Pangbourne, Metsatöll, Kutsanmış Krallık, Adi logaritma, Thomas Keneally, Faik Bulut, Rhûn, Commonwealth, Cendere Sanat Müzesi, Samwise Gamgee, Winkfield, Le Puy Loudes Havalimanı, Brimpton, Penis, Inkpen, Youri Tielemans, 2010 ABD Nüfus Sayımı, Otobiyografi, Sentiments songes, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Balmoral Kalesi, 1996 FIFA Dünyada Yılın Oyuncusu Ödülü, Rollkommando Hamann, Siirtte 1946 Türkiye genel seçimleri, Eucalyptus youngiana, İsmail Koyuncu, Nehbandan, Conioptilon,
Talış bayrağı Anlamı Nedir, Talış bayrağı Nasıl Oluştu, Talış bayrağı Tarihi, Talış bayrağı Renkleri, Talış bayrağı Tasarımı, Gizem Albaş Kimdir?, Fosforışıl Nedir?, Fosfatsız Nedir?, Ali Çelebi Kimdir?, Tülin Keçeci Güngör Kimdir?, Edanur Altıntaş Kimdir?, Yrd Doç Dr Birsel Aybek Kimdir? Yrd Doç Dr Birsel Aybek Nereli Yrd Doç Dr Birsel Aybek Kaç Yaşında?, Fosfatlı Nedir?, Topsuz Nedir?, Sovyetler Birliği bayrağı Anlamı Nedir, Sovyetler Birliği bayrağı Nasıl Oluştu, Sovyetler Birliği bayrağı Tarihi, Sovyetler Birliği bayrağı Renkleri, Sovyetler Birliği bayrağı Tasarımı, Aslan Sezgin Kimdir?, Topraksız Nedir?, Şener Pul Kimdir?, Topraksı Nedir?, Serap Çakır Kimdir?, Selma Karaman Kimdir?, Formaliteci Nedir?, Yavuz Tellioğlu Kimdir?, Toprakçıl Nedir?, Forgetful Nedir?, Sırbistan-Karadağ bayrağı Anlamı Nedir, Sırbistan-Karadağ bayrağı Nasıl Oluştu, Sırbistan-Karadağ bayrağı Tarihi, Sırbistan-Karadağ bayrağı Renkleri, Sırbistan-Karadağ bayrağı Tasarımı, Toprak Rengi Nedir?, For Nedir?, İsmail Aybars Aksoy Kimdir?, Nail Çiler Kimdir?, Toprak Altı Nedir?, Fonolojik Nedir?, Bekir Sıtkı Tarım Kimdir?, İhsan Sarıyar Kimdir?, Topolojik Nedir?, Hasan Bitmez Kimdir?, Topoğrafik Nedir?, Sancak-ı Şerif Anlamı Nedir, Sancak-ı Şerif Nasıl Oluştu, Sancak-ı Şerif Tarihi, Sancak-ı Şerif Renkleri, Sancak-ı Şerif Tasarımı, Lütfi İlteriş Öney Kimdir?, Ufuk Değerliyurt Kimdir?, Folklorik Nedir?, Rana Berk Kimdir?, Toplum Dışı Nedir?, Fokurdak Nedir?, Toplum Bilimsel Nedir?, Fodulca Nedir?, Ayla Bedirhan Çelik Kimdir?, Harun Özgür Yıldızlı Kimdir?, Samara bayrağı Anlamı Nedir, Samara bayrağı Nasıl Oluştu, Samara bayrağı Tarihi, Samara bayrağı Renkleri, Samara bayrağı Tasarımı, Figen Yıldırım Kimdir?, Flüoresan Nedir?, Ayhan Özçelik Kimdir?, Toplanık Nedir?, İzzet Kaplan Kimdir?, Mühip Kanko Kimdir?, Prensin Bayrağı Anlamı Nedir, Prensin Bayrağı Nasıl Oluştu, Prensin Bayrağı Tarihi, Prensin Bayrağı Renkleri, Prensin Bayrağı Tasarımı, Recep Bozdemir Kimdir?, Ali Topçu Kimdir?, Toparlakça Nedir?, Hurşit Çetin Kimdir?, Fadik Temizyürek Kimdir?, Toparlağımsı Nedir?, Toparlacık Nedir?, Osmanlı bayrağı Anlamı Nedir, Osmanlı bayrağı Nasıl Oluştu, Osmanlı bayrağı Tarihi, Osmanlı bayrağı Renkleri, Osmanlı bayrağı Tasarımı, Ülkü Doğan Kimdir?, Mehmet Akif Perker Kimdir?, Necmi Özgül Kimdir?, Top Sakallı Nedir?, Hasan Daşkın Kimdir?, Hasan Memişoğlu Kimdir?, Nazi Almanyası bayrağı Anlamı Nedir, Nazi Almanyası bayrağı Nasıl Oluştu, Nazi Almanyası bayrağı Tarihi, Nazi Almanyası bayrağı Renkleri, Nazi Almanyası bayrağı Tasarımı, Fitopatolojik Nedir?, Öztürk Keskin Kimdir?, Şeref Baran Genç Kimdir?, Tonla Nedir?, Nuran Ergen Kılıç Kimdir?, Fitne Kumkuması Nedir?, Filiz Orman Akın Kimdir?, Tombulca Nedir?, Fitne Fücur Nedir?, Zürriyetsiz İsminin Anlamı Nedir?, Fitilsiz Nedir?, Natalia Cumhuriyeti Bayrağı Anlamı Nedir, Natalia Cumhuriyeti Bayrağı Nasıl Oluştu, Natalia Cumhuriyeti Bayrağı Tarihi, Natalia Cumhuriyeti Bayrağı Renkleri, Natalia Cumhuriyeti Bayrağı Tasarımı, Zürriyetli İsminin Anlamı Nedir?, Mustafa Süleyman Kurtar Kimdir?, Züppe İsminin Anlamı Nedir?, Fitilci Nedir?, Dağıstan Budak Kimdir?, Yrd Doç Dr Bilge Gökçen Röhlig Kimdir? Yrd Doç Dr Bilge Gökçen Röhlig Nereli Yrd Doç Dr Bilge Gökçen Röhlig Kaç Yaşında?, Zümrüdi İsminin Anlamı Nedir?, Tolgasız Nedir?, Fitçi Nedir?, Hatice Gül Bingöl Kimdir?, Gökhan Baylan Kimdir?, Zülüflü İsminin Anlamı Nedir?, Tolgalı Nedir?, Fişlik Nedir?, Kampuçya Halk Cumhuriyeti bayrağı Anlamı Nedir, Kampuçya Halk Cumhuriyeti bayrağı Nasıl Oluştu, Kampuçya Halk Cumhuriyeti bayrağı Tarihi, Kampuçya Halk Cumhuriyeti bayrağı Renkleri, Kampuçya Halk Cumhuriyeti bayrağı Tasarımı, Toleranssız Nedir?, Züllü İsminin Anlamı Nedir?, Fişli Nedir?, Fişeksiz Nedir?, Zülcelâl İsminin Anlamı Nedir?, Sözdar Akdoğan Kimdir?,